Adenoviruslar aracılığıyla spinal kor d re spinal kord tümörlerine stereotaktik olarak gen transferi

Abstract

Yazarlar spinal kord iv kord tümörlerinde in vivo yen transferi için re;>likasyonıı de fektif rekomhinant adenovirusların kullanılabilir/iyini incelediler. Spinal kord tiimörii h'iseher 344 rotlarının torasik hölyesiııe 1.5 ul IIBS solusyoııu içinde 1x1 (f 91. hücresinin slereolakiik inlramedüller enjeksiyonu He oluşturuldu. İhımı takıp eden yünde (i yed yenim taşıyan rekomhinant adenoviral vektör (.11)1 ’-ji yal) veya şalin tümör içine verildi, den transferinin etkinliği iınplanla.syondan sonraki 9. ve 15. yünlerde incelendi. ADl '-ji yal ın slereolakiik olarak spinal kord içine enjeksiyonu ile enjeksiyon kolyesindeki tüm hücreler: nöronlar, aslrosıtler ıv e/ umdun hücreleri yoy un olarak boyanırken enjeksiyon hölyesinin peri ferindeki hücreler rölatif olarak az boyanma yöslerdiler. ~ yün lük tiimör taşıyan rotlarda .11)1'-fi yal vektörü tümör hücrelerinin %5- 10 ıınıı boyadı. Transdi'ıksiyon ve yen nakli her iki yıınıpda başarılı olarak yerçekleşti. 9. yünlerde incelenen rotlardaki reporter yen ekspresyon 15. yünlerde incelenen rotlara yöre daha behryındi.

Sonuçlarımız in vivo olarak rekomhinant adenovıral vektörlerin spinal kord ve kord tümörlerinde yen transferi için etkuı bir şekilde kııllaııılobıleceyini yösierıııekiedir. Hu yaklaşım, spinal kord tümörleri veva patolojilerinde teropöıik yenlerin (örneyın liıııulin kınaz v.b. yıbı) transferini saylayabilir.

The oulhors evaluated the /ea.sihı/ıiy of ıısiny replicalion defective recomhinant adenovirus vectors to transfer yeııe.s lo the spinal cord, and .spinal cord tumors uı vivo. Spinal cord tıınıors at thoracic reyioıı uere ındııced in h'iseher 344 rat.s hy a slereotactic iniramedııllary injection of 1x1 (f 91. cells in 1.5 fjl llank's halanced safi solution (IIİİSS). Seven days afier celi injection, a replicalion defective adenovıral veclor cornıııy the bacterıal /i-fialaciosida.se (. 11)1 ’-fi yal) or şaline as iııjected into tumors. lifficacy of gene delıvery as ınvesiif’ated at 9 and 15 days afier iumor celi implaniaiion. Slereotactic injection of the adenovıral vector corryıııy fî-yal (. 11)1 -fi yal) yene nıto the spinal cord of animal revealed iniense staininy of ali cells includiny ııeurons, oslrocytes. and epeıulynıal cells in thc adjaceııt to injection sile, and a relatively Imv staininy in the penpheraf par! of ınjectıoıı sile. In the rals hearing ~ dav tumors, slereotactic inlralıımoral injection of' ADI'-fi yuf vector stained 5-10 % of the t umor cells. Transdnction and yene deliveıy ere successfitlly aclııeved ın holh yroııps. Expression of reporter yene ımv more prominent in rals sacrifted a! 9 days Ihan tho.se socnfied at 15 days.

Our resuhs demon.strale llıai recomhinant adenoviral vectors can efficiently he used to transfer yenes into spinal cord and iıılo spinal cord tumors in vivo. 1 his approach can provide successfid transfer of therapeutic yenes sııch as the thyınidine kina.se yene into the spinal cord /ör lumor therapy.