Osteoartritte caffeic acid phenethyl ester ve resveratrol’ün eklem kıkırdağına etkileri

Abstract

Osteoartrit (OA) bilinen en eski hastalıklardan olmasına rağmen etyopatogenezi henüz tam olarak aydınlatılamamıştır. OA’in başlaması ve gelişimleri sürecinde, interleukin-lB (IL-ip) ve tümör necrosis factor-a (TNF-a) daha baskm olmak üzere bir dizi proinflamatuar sitokinlerin tetikleyici rol oynadığı düşünülmektedir. TNF-a, enflamasyonun ve matriks yıkımının başlatılmasmda önemli iken IL-ip, kıkırdak hasarmda rol oynamaktadır. Sitokin ve enzim ekspresyonu transkripsiyon faktörleri tarafından regüle edilir. Nükleer faktör-kappa B (NF-kB), proinflamatuar sitokinler olan TNF-a ve IL-lp geni’nin aktivasyonuna katılan bir transkripsiyon faktörüdür. NF-kB ’nin aktivasyonu OATi hastalarda görülen bir özelliktir. Bu yüzden, NF-kB aktivitesini inhibe eden tedavi yaklaşımları üzerinde artan bir ilgi oluşmaktadır. Günümüzde OA in semptomatik tedavisinde birçok antiinflamatuar ajan kullanılmaktadır. Ancak, bu ilaçların kullanımı ile özellikle gastrointestinal ülser olmak üzere pek çok zıt etkiler sıklıkla görülmektedir. Bu nedenle NF-kB aktivitesini inhibe eden biyolojik ajanların kullanımı gibi daha etkili ve fizyolojik yaklaşımlarla ilgili arayışlar sürmektedir. Caffeic acid phenethyl ester (CAPE) ve Resveratrol’ün her ikisinin de NF-KB nin güçlü ve spesifik inhibitörleri olduğu gösterilmiştir. Her ikisi de antienflamatuar, immünmodulatör, antikanserojen ve antioksidan özellikleri ile farmakolojik olarak güvenli doğal, biyolojik maddelerdir. Bu çalışmada tavşanlarda oluşturulan deneysel OA modellerinde CAPE ve Resveratrol tedavisi sonrası eklem kıkırdağı histolojik yöntemlerle incelenerek; kıkırdak değişiklikleri araştırıldı. Çalışmamızda 24 adet, 7-8 aylık, 3,5-4.0 kg ağırlığında, Yeni Zelanda tipi beyaz, dişi tavşan kullanıldı. Tüm tavşanların sağ diz eklemlerinde dejeneratif değişiklikler oluşturmak için ön çapraz bağlan kesildi. 5 hafta sonra tavşanlar altışarlı 4 gruba aynldı.