Polienilfosfatidilkolin'in tıkanıklık nefropatisinde böbrek hasarını azaltıcı etkinliği

Abstract

Tıkanıklık nefropatisi, idrar akımını engelleyen bir anormallik nedeniyle böbrekte meydana gelen hasardır. Çocukluk çağında üriner sistemin pek çok konjenital ve edinsel hastalığı tıkanıklık nefropatisine neden olmaktadır. Tıkanıklık nefropatisinin karakteristik bulgusu tübülointersitisyel fibrozis olup, etyopatojenezde oksidatif stresin etkin rolü olduğu düşünülmektedir. Yapılan klinik ve deneysel çalışmalar, PFK'in antioksidan, antifibrotik ve hücre koruyucu etkinliğinin olduğunu göstermektedir. Bu deneysel çalışmada, TTKT sıçan modelinde PFK'in oluşan böbrek hasarı üzerine iyileştirici etkisini olup olmadığını araştırmayı amaçladık. Gereç ve Yöntem: Çalışmada 40 adet sıçan kullanıldı. 1. gruptaki 10 sıçan sham grubunu, 2. gruptaki 15 sıçan TTKT grubunu, 3. gruptaki 15 sıçan PFK verilen TTKT grubunu oluşturdu. TTKT modeli üreterin psoas kasına gömülmesi metodu ile yapıldı. PFK tedavisine tıkanıklık modeli oluşturulduktan hemen sonra başlandı, 30 gün boyunca 100 mg/gün dozdan devam edildi. Bir aylık deney periyodu sonunda böbrek örnekleri alındı ve sıçanlar sakrifiye edildi. Alınan doku örneklerinde öncül inflamatuar sitokinler (İL-1, İL-6, TNF-α), lipit peroksidasyon ürünü MDA, oksidan ürün NO, antioksidan enzimler SOD, GSH, büyüme faktörü TGF-β doku NF-κβ, α-DKA ekspresyonu, hücre infiltrasyonu ve tübülointersitisyel fibrozis 1, değerlendirildi. İstatistiksel karşılaştırmada gruplar arası anlamlılık için Kruskal-Wallis H ve fark için Mann-Whitney U testi uygulandı. 51 Bulgular: PFK tedavisinin, tıkanıklık nefropatisinde gelişen böbrek hasarını azaltmakta etkin olduğu, tübülointersitisyel fibrozisi azalttığı görüldü. PFK'in öncül inflamatuar sitokinlerin, büyüme faktörlerinin, oksidan enzimlerin düzeyini azalttığı, antioksidan enzimlerin düzeyini arttırdığı saptandı. Sonuç: PFK'in TTKT sonrası gelişen böbrek hasarını azalttığı ve bu etkiyi de güçlü antioksidan, anti-inflamatuar, antifibrotik, hücre koruyucu etkinliğinin yanında TGF-β 'i, NF- 1 κβ'ı ve öncül inflamatuar sitokinlerin düzeyini azaltarak yaptığını belirledik. Geniş ve kapsamlı klinik çalışmalar sonrasında PFK'in, çocukluk çağının tıkanıklık nefropatisine neden olan UP bileşke darlığı, PUV, nöropatik mesane, üreterosel gibi sık görülen hastalıkların tedavisinde klinik kullanıma girebileceğini düşünmekteyiz.