İN VİVO SIÇANDA ANJİOTENSİN II RESEPTÖRBLOKERLERİNİN (AT1, AT2) VE ANJİOTENSİN DÖNÜŞTÜRÜCÜ ENZİM İNHİBİTÖRÜ KAPTOPRİLİN MİYOKARDİYAL İSKEMİ-REPERFÜZYON HASARINA ETKİSİNDE BRADİKİNİNİN ROLÜ

Abstract

Geniş spekturumlu bir aktiviteye sahip olan kininler güçlü vazodilatatörlerdir. natriürezis ve diürezisi desteklerler. Ayrıca kininler postiskemik lökositlerin endotele yapışmasını, mikrovasküler bariyerdeki bozulmayı ve doku hasarını azaltarak iskemi- reperfüzyon (IR) hasarında koruyucu rol oynarlar. İskemi süresince lokal bradikinin (BK) salınımı artmaktadır. Bu çalışmanın amacı; ADE inhibitörü kaptopril, AT1 ve AT2 reseptör blokerleri olan losartan ve PD123319' un in vivo sıçan modelinde IR'ın tetiklediği miyokardiyal infarkt alanı üzerine etkilerinde BK'in rolünü araştırmaktır. GEREÇ VE YÖNTEM: Nekroz oluşturmak için sol koroner arterin inen dalına 30 dk iskemi-iki saat reperfüzyon uygulandı. EKG değişikleri, kan basıncı ve kalp hızı deney boyunca kaydedildi. Kaptopril (3mg/kg), losartan (2mg/kg), PD123319 (20µ/kg/dk) iskemiden 10 dk önce ve BK (40 µg/kg) iskemiden 1 dk önce I.V. olarak başlanıp tüm iskemi boyunca verilirken, HOE 140(BK B2 reseptör blokeri) oklüzyondan 15 dak önce i.v bolus injeksiyon şeklinde verildi. Nekrotik doku, Trifenil Tetrazolyum Klorid (TTC) boyası ile tayin edildi. Nekroz ve total kalp hacmi planimetrik yöntemle belirlendi. BULGULAR: Nekroz/Total kalp alanını oranları kontrole göre (%55±4), bradikinin (%44±2, p<0.05), kaptopril (%40±2, p<0.05), losartan (%42±1, p<0.05) ve PD123319+bradikinin (%43±2, p<0.05) istatistiksel olarak anlamlı ölçüde azalttı. Nekroz/Total kalp alanını Kaptopril+HOE140 (%48 ±2) kaptoprile (%40 ±2) göre, Losartan+HOE140 (%49 ±1) losartana (%42±1) göre artırmakla beraber istatiksel anlama ulaşmadı. SONUÇ: Bu sonuçlar, BK'nin MI-R hasarında kalbi koruyucu bir rol oynadığını desteklemektedir. Kaptopril ve losartanın kalbi koruyucu etkilerinin HOE140 ile anlamlı düzeyde olmasada azalmış olması; bu ilaçların terapotik etkisinde BK dışında yolakların olabileceğini düşündürdü.