Septik ratlarda leflunomidin antioksidan etkisi

Abstract

Septik Ratlarda Leflunomidin Antioksidan Etkisi Amaç: Sepsis, koroner yoğun bakım dışındaki yoğun bakım ünitelerinde en sık karşılaşılan ölüm nedenidir. Konağın infeksiyona karşı gösterdiği kontrolsüz inflamatuar yanıt olarak tanımlanan sepsis, ciddi sepsise, septik şoka ve sonunda başlangıçtaki hasar bölgesinden uzaktaki organlarda yetmezliklerin gelişmesine neden olarak hastanın kaybedilmesine neden olabilen patolojik bir süreçtir. Leflunomid, immünmodülatör ve antiinflamatuar etkileri nedeniyle klinikte kullanılan bir ilaçtır. Bu çalışmada leflunomid kullanımının sepsisin neden olduğu oksidatif stres üzerine etkisini araştırdık. Bunun için oksidatif stres parametreleri olan süperoksit dismutaz (SOD), katalaz (KAT), nitrik oksit (NO), malondialdehit (MDA) ve protein karbonil (PC) düzeylerine etkilerini araştırdık. Gereç ve Yöntem: Wistar Albino cinsi 50 rat, randomize olarak kontrol grubu (n=10) sham grubu (n=10) leflunomid grubu (n=10) sepsis grubu (n=10) sepsis+leflunomid grubu (n=10) olmak üzere beş gruba ayrıldı. Sepsis, çekal ligasyon ve delme ile oluşturuldu. Sepsis ve sepsis+leflunomid grubuna deneyden 16 ve 8 saat öncesinde 2x10 mg/kg/gün leflunomid, kateter ile mide içerisine verildi. Ratlar deneyden 24 saat sonra sakrifiye edilerek barsak dokuları alınarak doku SOD, KAT, NO, MDA ve PC düzeyleri ölçüldü. Bulgular: Sepsis grubunda SOD düzeyi, kontrol, sham ve leflunomid grubuna göre anlamlı olarak düşük izlendi (p<0.05). Sepsis+leflunomid grubunda ise anlamlı değişiklik görülmedi. KAT düzeyi sepsis grubunda kontrol, sham ve leflunomid grubuna göre anlamlı olarak düşük izlendi (p<0.05). Sepsis+leflunomid grubunda ise anlamlı değişiklik görülmedi. NO düzeyi, sepsis grubunda, kontrol, sham, leflunomid ve sepsis+leflunomid grubuna göre anlamlı olarak artmış izlendi (p<0.05). Sepsis grubunda MDA düzeyi, kontrol, sham, leflunomid ve sepsis+leflunomid grubuna göre anlamlı olarak artmış bulundu (p<0.05). PC düzeyi, sepsis grubunda grup K, Sh, L ve SL'ye göre anlamlı olarak artmıştı (p<0.05). Sonuç: Leflunomidin sepsiste gelişen protein ve lipid oksidasyonunu belirgin bir şekilde sınırlamış olması bu ajanın anti inflamatuar etkisinin yanında antioksidan özelliklerinin de bulunduğunu gösterdi. Ayrıca leflunomidin sepsisin başlama ve yayılmasındaki sınırlayıcı etkilerinden dolayı sepsiste yardımcı tedaviler arasına girebileceğini düşündürmektedir.